Stage de M2 (6 mois)
🔬 Thématique de recherche
Étude sur les cellules souches hématopoïétiques en condition homéostasique, leucémique ou après irradiation, et sur leur microenvironnement.
🎓 École doctorale de rattachement : HOB Paris-Cité
🏢 Laboratoire d’accueil
Intitulé et n° : LSHL – Laboratoire des cellules Souches Hématopoïétiques et des Leucémies
Adresse complète : CEA (JACOB/iRCM/SCSR) – INSERM UMR 1274, 18 route du Panorama
92265 Fontenay-aux-Roses cedex
Responsable de l’équipe : Françoise PFLUMIO
📞 +33 (0)1 46 54 86 17
Nom de l’encadrante et correspondante : Stéphanie MORENO, PhD
📞 +33 (0)1 46 54 86 33
Titre du sujet : Thérapie médicamenteuse ou cellulaire pour la prise en charge du
syndrome hématopoïétique induit par l’irradiation
Mots clefs : Irradiation aiguë, cellules souches, syndrome d’irradiation hématopoïétiqueRésumé (Français)
Ce projet de M2 propose de tester et comprendre les mécanismes, par le biais de collaborations industrielles et cliniques, de nouvelles thérapies médicamenteuse et cellulaire pour améliorer la récupération hématopoïétique après irradiation.
En effet, les conséquences d’une irradiation (IR) accidentelle ou délibérée à haute dose peuvent être dramatiques et inclure un nombre important de blessures et de décès si aucune intervention thérapeutique n’est proposée. Il existe également des cas non accidentels d'irradiation à forte dose qui peuvent être d'ordre médical dans le cadre d’un conditionnement de patients à la transplantation de moelle osseuse (MO), de cellules souches hématopoïétiques (CSH) ou de cellules souches sanguines (CSS), afin de traiter des maladies telles que l'aplasie médullaire acquise, la leucémie aiguë myéloblastique (LAM) ou l'anémie aplastique héréditaire.
Ces fortes doses d'IR délivrées à l'ensemble du corps ou sur un grand volume sont à l'origine
d'un syndrome d'irradiation aiguë (SIA) qui affecte principalement les tissus hématologiques
(sang, moelle osseuse), gastro-intestinaux et neuro-vasculaires. Le syndrome hématopoïétique (SH) est une composante majeure du SIA. Il se développe après une irradiation corporelle totale (TBI) à des doses supérieures à 1 Gy. Le SH se caractérise par une destruction partielle ou totale des CSH et de leur environnement dans la MO. La prise en charge thérapeutique du SH repose sur des traitements médicaux par des facteurs de croissance pour stimuler une hématopoïèserésiduelle, mais ceux-ci peuvent s'avérer inefficaces en cas d'atteinte sévère de la MO. La greffe de CSH est alors le meilleur traitement, mais elle est invasive, pas toujours réalisable faute de donneurs et son taux de réussite reste extrêmement faible en raison notamment d'effets secondaires sévères (risque de maladie du greffon contre l'hôte).
Il est donc essentiel de développer de nouvelles méthodes thérapeutiques pour traiter les
patients fortement irradiés le plus rapidement possible après l'exposition à des radiations et avec un minimum d'effets secondaires et ainsi réduire les conséquences du Syndrome d’Irradiation Aiguë hématopoïétique.
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